Ερυθροποιητίνη


Ερυθροποιητίνη: οδηγίες χρήσης και ανασκοπήσεις

Λατινική ονομασία: Ερυθροποιητίνη

Κωδικός ATX: B03XA01

Δραστικό συστατικό: epoetin beta (epoetin beta)

Κατασκευαστής: BINNOFARM ZAO (Ρωσία)

Ενημέρωση της περιγραφής και της φωτογραφίας: 10/24/2018

Οι τιμές στα φαρμακεία: από 7625 τρίβουν.

Η ερυθροποιητίνη είναι αιματοποιητικός διεγέρτης.

Τύπος απελευθέρωσης και σύνθεση

Η ερυθροποιητίνη διατίθεται ως διάλυμα για ενδοφλέβια (iv) και υποδόρια (sc) χορήγηση: ένα άχρωμο διαφανές υγρό [500 IU (διεθνής μονάδα) ή 2.000 IU σε αμπούλες 1 ml, 5 φύσιγγες σε κυψέλες, χαρτοκιβώτιο 1 ή 2 συσκευασίες].

1 ml διαλύματος περιέχει:

  • δραστικό συστατικό: epoetin beta (ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ερυθροποιητίνη) 500 ME ή 2000 ME,
  • βοηθητικά συστατικά: ισοτονικό ρυθμιστικό διάλυμα κιτρικού (χλωριούχο νάτριο, κιτρικό νάτριο, ύδωρ για ένεση, κιτρικό οξύ), διάλυμα αλβουμίνης 10%.

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοδυναμική

Η ερυθροποιητίνη είναι ένα φάρμακο που αυξάνει το επίπεδο αιμοσφαιρίνης και αιματοκρίτη στο σώμα, βελτιώνει την καρδιακή λειτουργία και την παροχή αίματος σε ιστούς.

Δραστικό συστατικό - εποετίνη βήτα. είναι μια γλυκοπρωτεΐνη, στις βιολογικές και ανοσολογικές της ιδιότητες και η σύνθεση είναι ταυτόσημη με τη φυσική ανθρώπινη ερυθροποιητίνη. Η εποετίνη βήτα έχει την ιδιότητα να διεγείρει συγκεκριμένα την αιματοποιητική διαδικασία στο σώμα, ενεργοποιεί τη μίτωση και την ωρίμανση των ερυθρών αιμοσφαιρίων από τα πρόδρομα κύτταρα της σειράς των ερυθροκυττάρων. Σύνθεση ανασυνδυασμένης εποετίνης βήτα εμφανίζεται σε κύτταρα θηλαστικών στα οποία εισάγεται γονίδιο με κώδικα ανθρώπινης ερυθροποιητίνης.

Το πιο έντονο θεραπευτικό αποτέλεσμα της ερυθροποιητίνης εκδηλώνεται σε αναιμία που προκαλείται από χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.

Η παρατεταμένη χρήση του φαρμάκου σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να προκαλέσει το σχηματισμό αντισωμάτων που εξουδετερώνουν την επίδραση της epoetin beta και προάγουν την ανάπτυξη μερικής ερυθροκυτταρικής απλασίας.

Φαρμακοκινητική

Η βιοδιαθεσιμότητα της ερυθροποιητίνης στη χορήγηση s / c είναι 25-40%.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής για την εισαγωγή / εισαγωγή είναι από 4 έως 12 ώρες, με χορήγηση s / c - 13-28 ώρες.

Ενδείξεις χρήσης

Σύμφωνα με τις οδηγίες, η ερυθροποιητίνη ενδείκνυται για την πρόληψη και θεραπεία της αναιμίας στις ακόλουθες ασθένειες και καταστάσεις:

  • θεραπεία της αναιμίας που προκαλείται από τη χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.
  • την πρόληψη και τη θεραπεία της αναιμίας σε ενήλικες με συμπαγείς όγκους που λαμβάνουν χημειοθεραπεία με φάρμακα πλατίνας σε κυκλική δόση που μπορεί να προκαλέσει αναιμία,
  • θεραπεία της αναιμίας σε ενήλικες με μια σχετική ανεπάρκεια της ενδογενούς ερυθροποιητίνης που λαμβάνουν θεραπεία κατά του όγκου στο πολλαπλό μυέλωμα, μη Hodgkin λέμφωμα, χαμηλού βαθμού, χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία?
  • πρόληψη της αναιμίας σε πρόωρα νεογέννητα που γεννήθηκαν πριν από 34 εβδομάδες κύησης με βάρος σώματος 0,75-1,5 kg.

Επιπλέον, η Ερυθροποιητίνη χρησιμοποιείται για την αύξηση του όγκου του δωρηθέντος αίματος που προορίζεται για αυτομετάγγιση.

Αντενδείξεις

  • μερική ερυθροκυτταρική απλασία στο υπόβαθρο της προηγούμενης θεραπείας με epoetin beta.
  • την αδυναμία διεξαγωγής επαρκούς αντιπηκτικής θεραπείας.
  • ανεξέλεγκτη αρτηριακή υπέρταση.
  • μια περίοδο ενός μηνός μετά την εμφάνιση εμφράγματος του μυοκαρδίου.
  • ασταθής στηθάγχη.
  • αυξημένος κίνδυνος θρόμβωσης βαθιάς φλέβας, θρομβοεμβολισμός κατά τη συλλογή αίματος πριν από τη χειρουργική επέμβαση.
  • πορφυρία ·
  • υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Προσοχή πρέπει να ασκείται κατά τη χρήση ερυθροποιητίνης σε ασθενείς με μέτρια αναιμία χωρίς ανεπάρκεια σιδήρου, στην δρεπανοκυτταρική αναιμία, ανίατη αναιμία, κακοήθειες, την ιστορία θρόμβωσης, θρομβοκυττάρωση, χρόνια ηπατική ανεπάρκεια, επιληψία, νεφροσκλήρυνση, ασθενείς αυτομετάγγιση με σωματικό βάρος 50 kg.

Κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας, η χρήση της ερυθροποιητίνης εμφανίζονται μόνο σε εξαιρετικές περιπτώσεις κατά τις οποίες, σύμφωνα με το γιατρό, τα αναμενόμενα οφέλη υπερβαίνουν την πιθανή απειλή για τη μητέρα και το έμβρυο / βρέφος.

Οδηγίες χρήσης της ερυθροποιητίνης: μέθοδος και δοσολογία

Το διάλυμα ερυθροποιητίνης χρησιμοποιείται από το sc και το / στην εισαγωγή. Προτιμότερα υποδόρια ένεση.

Όταν ένα / στην εισαγωγή μιας δόσης του διαλύματος πρέπει να χορηγηθεί εντός 2 λεπτών.

Η ερυθροποιητίνη χορηγείται σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση στο τέλος μιας συνεδρίας αιμοκάθαρσης μέσω αρτηριοφλεβικού διακένου.

Ο γιατρός καθορίζει χωριστά τη δοσολογία, τη θεραπευτική αγωγή και τη διάρκεια της θεραπείας, λαμβάνοντας υπόψη τη φύση της νόσου και τις κλινικές ενδείξεις του ασθενούς.

Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα της Ερυθροποιητίνης για ενήλικες στη θεραπεία της αναιμίας στη χρόνια νεφρική ανεπάρκεια:

  • αρχική θεραπεία (στάδιο διόρθωσης): υποδόρια ένεση - με ρυθμό 20 IU ανά 1 κιλό σωματικού βάρους του ασθενούς 3 φορές την εβδομάδα. Ελλείψει επαρκούς αύξησης του αιματοκρίτη (λιγότερο από 0,5% την εβδομάδα), ενδείκνυται αύξηση της εφάπαξ δόσης των 20 IU ανά κιλό σωματικού βάρους κάθε 4 εβδομάδες. Μία εβδομαδιαία δόση του φαρμάκου μπορεί να χορηγηθεί μία φορά ή ομοιόμορφα κατανεμημένη σε καθημερινές ενέσεις. Στο / στην εισαγωγή - με βάση 40 IU ανά 1 kg σωματικού βάρους 3 φορές την εβδομάδα. Με ανεπαρκή αύξηση στον αιματοκρίτη μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας, μία εφάπαξ δόση μπορεί να αυξηθεί σε 80 IU ανά 1 kg βάρους. Εάν είναι απαραίτητο, μια εφάπαξ δόση μπορεί να αυξηθεί περαιτέρω μία φορά ανά 4 εβδομάδες κατά 20 IU ανά 1 kg βάρους. Η μέγιστη εβδομαδιαία δόση για κάθε οδό χορήγησης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 720 IU ανά κιλό σωματικού βάρους του ασθενούς.
  • θεραπεία συντήρησης: η αρχική δόση - η διατήρηση του αιματοκρίτη σε επίπεδο 30-35% επιτυγχάνεται με χορήγηση δόσης 1/2 από την προηγούμενη ένεση. Στη συνέχεια, η δόση επιλέγεται ξεχωριστά, ρυθμίζοντας την 1 φορά σε 1-2 εβδομάδες.

Η δοσολογία για τη θεραπεία των παιδιών γίνεται σύμφωνα με την ηλικία του παιδιού, κατά κανόνα, όσο μεγαλύτερο είναι το παιδί, τόσο μικρότερη είναι η δόση. Συνιστάται να ξεκινήσετε τη θεραπεία με το συνιστώμενο σχήμα.

Διάρκεια θεραπείας - για τη ζωή, μπορείτε να διακόψετε τη θεραπεία ανά πάσα στιγμή.

Συνιστώμενη δοσολογία της ερυθροποιητίνης:

  • πρόληψη της αναιμίας σε πρόωρα βρέφη: n / a - 250 IU ανά 1 kg σωματικού βάρους 3 φορές την εβδομάδα. Είναι απαραίτητο να ξεκινήσει η εισαγωγή του φαρμάκου από την τρίτη ημέρα της ζωής του παιδιού και να συνεχιστεί για 6 εβδομάδες.
  • πρόληψη και θεραπεία της αναιμίας σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους που λάμβαναν χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα (χορήγηση του παρασκευάσματος εμφανίζεται μόνο εάν το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης πριν από τη χημειοθεραπεία δεν είναι υψηλότερη από 130 g / l): αρχική δόση - 450 IU ανά 1 kg σωματικού βάρους ανά εβδομάδα. Με ανεπαρκή αύξηση του επιπέδου της αιμοσφαιρίνης μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας, η δόση του φαρμάκου διπλασιάζεται. Η διάρκεια της θεραπείας μετά τη χημειοθεραπεία δεν υπερβαίνει τις 3 εβδομάδες. Εάν το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης κατά τη διάρκεια του πρώτου κύκλου της χημειοθεραπείας μειωθεί κατά περισσότερο από 10 g / l, τότε ίσως δεν είναι σκόπιμο να χρησιμοποιήσετε το φάρμακο. Δεν επιτρέπεται η αύξηση της στάθμης της αιμοσφαιρίνης εντός 4 εβδομάδων κατά περισσότερο από 20 g / l ή της περίσσειας των 140 g / l. Εάν εντός 4 εβδομάδων το επίπεδο αιμοσφαιρίνης αυξηθεί κατά περισσότερο από 20 g / l, η δόση του φαρμάκου πρέπει να μειωθεί κατά 50%. Όταν η συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης πάνω από 140 g / l απαιτεί προσωρινή αφαίρεση του φαρμάκου. Αφού το επίπεδο αιμοσφαιρίνης στο αίμα είναι μικρότερο από 120 g / l, η θεραπεία πρέπει να επαναληφθεί σε δόση που αντιστοιχεί στο ½ της προηγούμενης εβδομαδιαίας δόσης.
  • θεραπεία της αναιμίας σε ανεπάρκεια της ενδογενούς ερυθροποιητίνης σε πολλαπλό μυέλωμα, λέμφωμα μη-Hodgkin, χαμηλού βαθμού ή χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία: μια αρχική δόση - n / a ρυθμό 450 IU ανά 1 kg σωματικού βάρους ανά εβδομάδα, η δόση μπορεί να διαιρεθεί σε 3 ή 7 ενέσεις. Με αύξηση του επιπέδου της αιμοσφαιρίνης μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας στα 10 g / l, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί στην ίδια δόση. Εάν κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου το επίπεδο αιμοσφαιρίνης αυξηθεί κατά λιγότερο από 10 g / l, τότε η εβδομαδιαία δόση μπορεί να αυξηθεί σε 900 IU ανά 1 kg σωματικού βάρους. Στην περίπτωση όπου μετά από 8 εβδομάδες της ερυθροποιητίνης επίπεδο συγκέντρωσης της αιμοσφαιρίνης δεν έχει αυξηθεί ακόμη και σε 10 g / l, καμία περαιτέρω επεξεργασία δεν είναι πρακτική και θα πρέπει να αναιρεθεί. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η αντίδραση στη θεραπεία με epoetin beta σε χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία συμβαίνει 2 εβδομάδες αργότερα από ό, τι με άλλες μορφές νεοπλασμάτων. Μετά το τέλος της χημειοθεραπείας, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί για 4 εβδομάδες. Η μέγιστη εβδομαδιαία δόση δεν υπερβαίνει τα 900 IU ανά 1 kg σωματικού βάρους. Εάν το επίπεδο αιμοσφαιρίνης αυξηθεί κατά περισσότερο από 20 g / l σε διάστημα 4 εβδομάδων θεραπείας, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί σε δόση που αντιστοιχεί στο 1/2 από την προηγούμενη δόση. Εάν το επίπεδο συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης στο πλάσμα αίματος είναι υψηλότερο από 140 g / l, η θεραπεία διακόπτεται προσωρινά. Η ερυθροποιητίνη μπορεί να επαναληφθεί σε επίπεδο αιμοσφαιρίνης κάτω από 130 g / l, υπό την προϋπόθεση ότι η αναιμία πιθανότατα προκαλείται από έλλειψη εποετίνης βήτα. Η δόση που έχει συνταγογραφηθεί είναι 2 φορές μικρότερη από την προηγούμενη εβδομαδιαία δόση.

Η προετοιμασία των ασθενών για αυτοεμβολιασμούς πραγματοποιείται με IV ή IV παρασκευή του φαρμάκου 2 φορές την εβδομάδα για 4 εβδομάδες. Η δόση της Ερυθροποιητίνης προσδιορίζεται για κάθε ασθενή ξεχωριστά, καθώς εξαρτάται από τον αναμενόμενο όγκο αίματος δότη και από το ενδογενές ερυθροκύτταρο του ασθενούς.

Εάν ο αιματοκρίτης είναι υψηλότερος από 33% και το αίμα είναι δυνατό χωρίς προηγούμενη προετοιμασία, τότε η epoetin beta χορηγείται στο τέλος της διαδικασίας. Ο αιματοκρίτης καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνει το 48%. Η μέγιστη εβδομαδιαία δόση με α / στην εισαγωγή δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 1600 IU ανά 1 kg σωματικού βάρους του ασθενούς, με s / κατά την εισαγωγή - 1200 IU ανά 1 kg.

Παρενέργειες

  • από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος: συχνά - σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια υπάρχει αύξηση της υπάρχουσας υπέρτασης ή αύξηση της αρτηριακής πίεσης (BP). σε ορισμένες περιπτώσεις - υπερτασική κρίση.
  • από την πλευρά του νευρικού συστήματος: σε ορισμένες περιπτώσεις - εγκεφαλοπάθεια (συμπεριλαμβανομένων πονοκεφάλων, διαταραχές ομιλίας και βάδισης, σπασμοί, σύγχυση), πόνους που μοιάζουν με ημικρανία.
  • από την πλευρά των οργάνων που σχηματίζουν αίμα: πολύ σπάνια - θρομβοκυττάρωση, θρομβοεμβολικές επιπλοκές,
  • άλλα: σπάνια - ανάπτυξη αλλεργικών αντιδράσεων (εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση), αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης. σε ορισμένες περιπτώσεις - αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις, παροδικά συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη (συνήθως στην αρχή της θεραπείας) με τη μορφή γενική κακουχία, πυρετό, ρίγη, πονοκεφάλους, πόνο στα οστά και στα άκρα, αυξημένα επίπεδα του καλίου και των φωσφορικών στον ορό του αίματος.

Υπερδοσολογία

Συμπτώματα: υπέρταση, υπεραιμοσφαιριναιμία, ερυθροκύτταρα, αιφνίδια αύξηση του αιματοκρίτη.

Θεραπεία: συμπτωματική θεραπεία. Η χρήση της φλεβοτομής έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την αιμοσφαιρίνη και τον αιματοκρίτη. Σε περίπτωση υπέρτασης, θα πρέπει να αποφεύγεται η υπερβολική ενυδάτωση, σε περίπτωση ερυθροκυττάρωσης και υπερδιέγερσης, απαιτείται ο διορισμός μέτρων για τη διευκόλυνση της απομάκρυνσης της περίσσειας υγρών.

Ειδικές οδηγίες

Η πρώτη δόση ερυθροποιητίνης πρέπει να χορηγείται υπό την επίβλεψη ιατρού, διότι υπάρχει κίνδυνος αναφυλακτοειδούς αντίδρασης.

Ο σκοπός του φαρμάκου είναι να επιτευχθεί ένας αιματοκρίτης 30-35% του πλάσματος αίματος ή να εξαλειφθεί η ανάγκη μετάγγισης αίματος. Η αύξηση του αιματοκρίτη δεν πρέπει να υπερβαίνει το 0,5% την εβδομάδα. Δεν μπορείτε να υπερβείτε το επίπεδο του περιεχομένου του σε 35%.

Η χρήση της Ερυθροποιητίνης ως ντόπινγκ από υγιείς ανθρώπους μπορεί να προκαλέσει απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές του καρδιαγγειακού συστήματος σε σχέση με την αιφνίδια αύξηση του αιματοκρίτη.

Η θεραπεία πρέπει να συνοδεύεται από εβδομαδιαία παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης, γενική εξέταση αίματος, συμπεριλαμβανομένου του προσδιορισμού των επιπέδων αιμοπεταλίων, της φερριτίνης, του αιματοκρίτη. Κατά τη διάρκεια των πρώτων 8 εβδομάδων θεραπείας, απαιτείται ο υπολογισμός των ομοιόμορφων στοιχείων, ιδιαίτερα των αιμοπεταλίων. Σε περίπτωση που ο αριθμός των αιμοπεταλίων υπερβεί τον κανόνα, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.

Περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι απαραίτητο να ελέγχεται η περιεκτικότητα σε κάλιο και φωσφορικό άλας στον ορό. Με την ανάπτυξη της υπερκαλιαιμίας, η χρήση της Ερυθροποιητίνης πρέπει να καταργηθεί πριν από την ομαλοποίηση του καλίου στο αίμα.

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης, η αύξηση της δόσης της ηπαρίνης σύμφωνα με την αύξηση του αιματοκρίτη, η πρόληψη της θρόμβωσης και η έγκαιρη αναθεώρηση του διακένου.

Όταν χρησιμοποιείτε την Ερυθροποιητίνη για να αυξήσετε τον όγκο του αιμοδοτημένου αίματος που προορίζεται για αυτόματη μετάγγιση, πρέπει πρώτα να συγκρίνετε τα οφέλη της epoetin beta και τον αυξημένο κίνδυνο θρομβοεμβολισμού στο υπόβαθρο της χρήσης της. Συνεπώς, οι ασθενείς με μέτριο βαθμό αναιμίας σε συγκέντρωση αιμογλοβίνης 100-130 g / l ή αιματοκρίτης 30-39% (χωρίς ανεπάρκεια σιδήρου) συνιστάται να συνταγογραφούν το φάρμακο μόνο εάν δεν είναι δυνατόν να ληφθεί επαρκές συντηρημένο αίμα για την προγραμματισμένη εκτεταμένη χειρουργική επέμβαση στην απαιτούμενη ποσότητα. Για τις γυναίκες, θα πρέπει να είναι περισσότερες από 4 μονάδες, για τους άνδρες - περισσότερες από 5 μονάδες.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, σε σχέση με την αύξηση του αιματοκρίτη, παρατηρείται μείωση του επιπέδου της φερριτίνης στον ορό, συνεπώς μπορεί να απαιτηθεί ταυτόχρονη χορήγηση σκευασμάτων σιδήρου στις απαιτούμενες δόσεις.

Σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας, η χρήση της Ερυθροποιητίνης μπορεί να επαναλάβει την εμμηνόρροια. Επομένως, όταν συνταγογραφεί ένα φάρμακο, ο γιατρός θα πρέπει να προειδοποιεί για την πιθανότητα εγκυμοσύνης και να συστήσει τη χρήση αξιόπιστων αντισυλληπτικών.

Επειδή σε επόμενες θεραπευτικές αγωγές, η ερυθροποιητίνη μπορεί να έχει πιο έντονη επίδραση, η επανάληψη της θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνει τη δόση της προηγούμενης θεραπείας. Δεν μπορεί να αλλάξει κατά τη διάρκεια των πρώτων δύο εβδομάδων θεραπείας, τότε προσαρμόζεται με την εκτίμηση της αναλογίας δόσης-απόκρισης.

Αντίκτυπος στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και πολύπλοκων μηχανισμών

Λόγω του αυξημένου κινδύνου αύξησης της αρτηριακής πίεσης κατά την έναρξη της θεραπείας, οι ασθενείς με ουραιμία δεν μπορούν να καθορίσουν δυνητικά επικίνδυνους τύπους εργασίας που απαιτούν αυξημένη προσοχή και ψυχοκινητικές αντιδράσεις υψηλής ταχύτητας μέχρι να καθοριστεί η βέλτιστη δόση συντήρησης.

Χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας

Δεδομένου ότι η εμπειρία χρήσης του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της κύησης και του θηλασμού δεν είναι επαρκώς διαθέσιμη, ο γιατρός αποφασίζει εάν μπορεί να συνταγογραφηθεί η ερυθροποιητίνη κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, συγκρίνοντας προσεκτικά την αναμενόμενη επίδραση στη μητέρα και τη δυνητική απειλή για το έμβρυο και το παιδί.

Σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας

Προσοχή προδιαγράφεται σε ασθενείς με χρόνια ηπατική ανεπάρκεια.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Η φαρμακολογική ασυμβατότητα της Ερυθροποιητίνης με άλλα φάρμακα δεν έχει τεκμηριωθεί. Παρόλα αυτά, η ανάμιξη διαλύματος του φαρμάκου με άλλα φάρμακα αντενδείκνυται.

Με την ταυτόχρονη χρήση της Ερυθροποιητίνης μπορεί να συνεισφέρει σε αύξηση της δέσμευσης κυκλίνης ερυθρών αιμοσφαιρίων με κυκλοσπορίνη, επομένως μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης της κυκλοσπορίνης.

Αναλόγων

Ανάλογα της ερυθροποιητίνης είναι: Gemax, Epothal, Epostim, Vero-Epoetin, Recormon, Epoetin Beta, Erythrostim, Eprex, Epoetin, Chanpoetin, Binokrit, Vepoks.

Όροι και συνθήκες αποθήκευσης

Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Φυλάσσετε σε θερμοκρασία 2-8 ° C σε χώρο προστατευμένο από υγρασία και φως.

Διάρκεια ζωής - 2 χρόνια.

Όροι πώλησης φαρμακείου

Συνταγή.

Κριτικές Ερυθροποιητίνης

Οι ανασκοπήσεις της ερυθροποιητίνης είναι λίγες, αν και το φάρμακο είναι ένας από τους λίγους που έχει έντονη επίδραση στην αιματοποίηση. Οι συχνότερες είναι οι αναφορές ασθενών από διάφορες περιοχές σχετικά με την απουσία ενός ζωτικού φαρμάκου στα φαρμακεία.

Η τιμή της ερυθροποιητίνης στα φαρμακεία

Η τιμή της Ερυθροποιητίνης για μια συσκευασία που περιέχει 10 αμπούλες (2000 IU / ml) μπορεί να είναι από 7.300 ρούβλια.

Η ερυθροποιητίνη ως φάρμακο

Τι είναι η ερυθροποιητίνη; Η ερυθροποιητίνη (ΕΡΟ) είναι μια γλυκοπεπτιδική ορμόνη που ελέγχει τον σχηματισμό ερυθρών αιμοσφαιρίων (ερυθροκυττάρων) από βλαστοκύτταρα μυελού των οστών ανάλογα με την κατανάλωση οξυγόνου. Η ίδια η ερυθροποιητίνη παράγεται κυρίως από τον ιστό των νεφρών.

Το μόριο της ερυθροποιητίνης αποτελείται από αμινοξέα. Σε τέσσερις θέσεις, τα γλυκοσιδικά θραύσματα συνδέονται με την πρωτεϊνική αλυσίδα με κατάλληλους συνδέσμους. Είναι διαφορετικά σάκχαρα, έτσι υπάρχουν διάφορες ποικιλίες ΕΡΟ με την ίδια βιολογική δραστηριότητα, αλλά κάπως διαφορετικές στις φυσικοχημικές τους ιδιότητες.

Η ανασυνδυασμένη (συνθετική) ανθρώπινη ερυθροποιητίνη που λαμβάνεται με γενετική μηχανική (συντμήσεις rHuEPO, r-HuEPO, rhuEPO, rEPO) που χρησιμοποιούνται συνήθως στην επιστημονική βιβλιογραφία, είναι ταυτόσημη σε σύνθεση αμινοξέων με τη φυσική ανθρώπινη ΕΡΟ. Ωστόσο, υπάρχουν μικρές διαφορές στη σύνθεση των γλυκοσιδικών θραυσμάτων. Αυτές οι διαφορές καθορίζουν τις ιδιότητες όξινης βάσης ολόκληρου του μορίου ορμόνης.

  • 1977 Για πρώτη φορά, η ΕΡΟ σε καθαρή μορφή απομονώνεται από ανθρώπινα ούρα.
  • 1988 Έναρξη της σειριακής παραγωγής ανασυνδυασμένης ΕΡΟ.
  • 1988-1990 Λίγοι θάνατοι από τους Ολλανδούς και Βελγικούς ποδηλάτες συνδέονται με τη χρήση της ΕΡΟ.
  • 1990 Εφαρμογή του ΕΡΟ που απαγορεύεται από τη ΔΟΕ.
  • 1993-1994 Η IAAF εφαρμόζει τη διαδικασία δειγματοληψίας αίματος σε οκτώ στάδια του Grand Prix.
  • 1998 Η δημοσιοποίηση της χρήσης του EPO στον αγώνα ποδηλάτων Tour de France καλύπτεται ευρέως από τα μέσα μαζικής ενημέρωσης.

Δράση ΕΓΔΕ. Η ΕΡΟ διεγείρει τη μετατροπή των δικτυοερυθροκυττάρων σε ώριμα ερυθροκύτταρα στη σύνθεση του αιματοποιητικού γεννητικού μυελού των οστών. Η αύξηση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων οδηγεί σε αύξηση της περιεκτικότητας σε οξυγόνο ανά μονάδα όγκου αίματος και, κατά συνέπεια, σε αύξηση της ικανότητας οξυγόνου και παροχής οξυγόνου στους ιστούς. Στο τέλος, αυξάνει την αντοχή του σώματος. Παρόμοια αποτελέσματα επιτυγχάνονται κατά την εκπαίδευση στα μεσαία σύνορα.

Για ποιους σκοπούς χρησιμοποιείται το rhEPO στην ιατρική; Στο σώμα, η ΕΡΟ σχηματίζεται στα νεφρά. Επομένως, οι ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια πάσχουν πάντα από αναιμία. Πριν από την εμφάνιση της ανασυνδυασμένης ΕΡΟ, οι μεταγγίσεις αίματος τόσο του ολικού αίματος όσο και των ερυθρών αιμοσφαιρίων διεξήχθησαν τακτικά σε τέτοιους ασθενείς. Ωστόσο, από το 1989, η ανάγκη για τέτοιες διαδικασίες έχει εξαφανιστεί, δεδομένου ότι έχουν αντικατασταθεί από την εισαγωγή παρασκευασμάτων ΕΡΟ. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η αναιμία άλλης προέλευσης επίσης επιτυχώς αντιμετωπίζεται με ανασυνδυασμένη ΕΡΟ. Ως εναλλακτική λύση στη μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων, η θεραπεία με υψηλές δόσεις ΕΡΟ είναι ένα αποτελεσματικό αντινεμικό μέτρο στη θεραπεία χρόνιας πολυαρθρίτιδας, AIDS, ορισμένων όγκων, καθώς και κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων και απώλειας αίματος.

Σε ποια αθλήματα χρησιμοποιείται η ανασυνδυασμένη ΕΡΟ ως ντόπινγκ; Λόγω της σημαντικής επίδρασης της EPO στην ικανότητα οξυγόνου του αίματος και την παροχή οξυγόνου στους ιστούς, αυτό το φάρμακο συμβάλλει στη βελτίωση των επιδόσεων σε εκείνα τα αθλήματα που απαιτούν αερόβια αντοχή - όλα αυτά τα είδη αθλητισμού ξεκινούν από 800 μέτρα, καθώς και σκι και ποδηλασία.

Ποιος είναι ο βαθμός κινδύνου που οφείλεται στη χρήση ανασυνδυασμένης ΕΡΟ; Το Rh-EPO είναι ένα καλά ανεκτό φαρμακολογικό φάρμακο που ουσιαστικά δεν έχει παρενέργειες. Ωστόσο, η υπερδοσολογία της ΕΡΟ και η ανεξέλεγκτη χρήση μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του ιξώδους του αίματος και συνεπώς σε αυξημένο κίνδυνο διαταραχών στο σύστημα παροχής αγγειακού αίματος της καρδιάς και του εγκεφάλου. Ο κίνδυνος αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών του ΕΡΟ αυξάνεται κατά τη διάρκεια της εκπαίδευσης στα μεσογειακά εδάφη, καθώς και της αφυδάτωσης.

Είναι δυνατή η ανίχνευση ιχνών της χρήσης ανασυνδυασμένης ΕΡΟ;

Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν αποδεδειγμένες μέθοδοι για την αξιόπιστη ανίχνευση ιχνών της χρήσης ΕΡΟ από αθλητές ως ντόπινγκ. Δεδομένου ότι οι φυσικές και ανασυνδυασμένες ερυθροποιητίνες έχουν ταυτόσημη δομή αμινοξέων, το rh-EPO είναι σχεδόν αδιαίρετο από το φυσικό του αντίστοιχο.

Το σύγχρονο οπλοστάσιο μεθόδων για τον προσδιορισμό του ΕΡΟ περιλαμβάνει άμεσες και έμμεσες προσεγγίσεις. Η άμεση μέθοδος βασίζεται στον διαχωρισμό των φυσικών ΕΡΟ και ΕΡΟ, που λαμβάνονται με τη μέθοδο της γενετικής μηχανικής, με βάση τις μικρές διαφορές που διαπιστώθηκαν κατά τη διάρκεια της μελέτης τους. Συγκεκριμένα, η μέθοδος ηλεκτροφορητικού διαχωρισμού μπορεί να δείξει την κατανομή διαφόρων ισομορφών ερυθροποιητίνης που έχουν διαφορετικά θραύσματα γλυκοσίδης. Η φυσική ΕΡΟ σχετίζεται κυρίως με γλυκοσιδικά τμήματα με μεγαλύτερη οξύτητα, ενώ τα ανασυνδυασμένα τμήματα συνδέονται με τμήματα που έχουν αλκαλικές ιδιότητες. Η μέθοδος καθαρισμού του δείγματος ούρων και ο ίδιος ο διαχωρισμός είναι αρκετά περίπλοκος και απαιτεί μεγάλες ποσότητες ούρων (μέχρι 1 λίτρο). Ως αποτέλεσμα, προτιμώνται τώρα οι έμμεσες μέθοδοι που απαιτούν μόνο μικρούς όγκους δειγμάτων αίματος ή ούρων.

Παραδείγματα έμμεσης ανίχνευσης ΕΡΟ:

Αποκλίσεις από το κανονικό επίπεδο της περιεκτικότητας σε βιορευστό. Το γεγονός αυτό σημαίνει ότι η καθιερωμένη περίσσεια του επιπέδου της ΕΡΟ πρέπει να διαφέρει από τις επιτρεπόμενες παραλλαγές ενός φυσιολογικού ή παθολογικού χαρακτήρα. Ωστόσο, η χρήση αυτού του κριτηρίου είναι δυνατή μόνο εάν το εύρος διακύμανσης του δείκτη είναι μικρό σε σύγκριση με τις τιμές που βρίσκονται μετά την εξωγενή χορήγηση του φαρμάκου. Το τελευταίο είναι δυνατό μόνο όταν χρησιμοποιείτε αίμα ως δείγμα για τη δοκιμασία ντόπινγκ.

Καταγραφή βιοχημικών παραμέτρων, η αξία των οποίων εξαρτάται από τη συγκέντρωση της ΕΡΟ. Μια τέτοια προσέγγιση μπορεί να βασιστεί στη μέτρηση της περιεκτικότητας του διαλυτού υποδοχέα τρανσφερίνης (sTfR) στον ορό, το επίπεδο του οποίου αυξάνεται μετά την εισαγωγή της ανασυνδυασμένης ΕΡΟ. Ωστόσο, αυτός ο δείκτης υφίσταται παρόμοιες αλλαγές μετά την εκπαίδευση σε συνθήκες μεσαίων βουνών.

Προσδιορισμός στα ούρα των προϊόντων αποικοδόμησης ινώδους και ινωδογόνου μετά από χορήγηση ΕΡΟ.

Έλεγχος ντόπινγκ για περιπτώσεις κατάχρησης του ΕΡΟ.

Επί του παρόντος, είναι πρακτικά αδύνατο να προσδιοριστούν αξιόπιστα περιπτώσεις εξωγενούς χορήγησης ΕΡΟ εντός του σώματος. Επομένως, για προκαταρκτικό έλεγχο, χρησιμοποιούνται αλλαγές στις φυσιολογικές παραμέτρους του αίματος που ανιχνεύονται μετά τη χορήγηση της ΕΡΟ. Έτσι, η Διεθνής Ένωση Ποδηλασίας χρησιμοποιεί το κριτήριο της μέγιστης τιμής αιματοκρίτη (50% κατ 'όγκο για τους άνδρες). Η Διεθνής Ομοσπονδία Σκι έχει καθορίσει τις μέγιστες τιμές αιμοσφαιρίνης (16,5 g% για τις γυναίκες και 18,5 g για τους άνδρες) ως ένα τέτοιο κριτήριο.

Σε περίπτωση υπέρβασης των προκαθορισμένων οριακών τιμών που καθορίζονται κατά τη διαδικασία ελέγχου πριν από τον διαγωνισμό, ο αντίστοιχος αθλητής αναστέλλεται από τη συμμετοχή του στο διαγωνισμό για να προστατεύσει την υγεία του. Ωστόσο, τόσο η αιμοσφαιρίνη όσο και ο αιματοκρίτης είναι δείκτες που επηρεάζονται από πολλούς παράγοντες.

Ειδικότερα, μπορούν να αλλάξουν σημαντικά ακόμη και μετά από μια προπόνηση σχετικά με την αντοχή του μέσου όγκου. Επιπλέον, αυτοί οι δείκτες χαρακτηρίζονται από σημαντική ατομική μεταβλητότητα. Επομένως, ακόμη και μια περίσσεια της τιμής αιματοκρίτη μεγαλύτερη από 50% κατ 'όγκο δεν μπορεί να χρησιμεύσει ως απόδειξη της κατάχρησης της ΕΡΟ.

takamisakari, η σατίρα για τον έλεγχο του ντόπινγκ είναι εξαιρετική.

Όσον αφορά το ντόπινγκ, το ζήτημα εδώ και καιρό βρίσκεται όχι τόσο στο επίπεδο χρήσης όσο και στο επίπεδο της δήλωσης απαγορευμένων ή επιτρεπτών ναρκωτικών και για ποιον. Επομένως, η διάλυση των επιτρεπόμενων και επηρεαστικών αποτελεσμάτων των ναρκωτικών δεν μπορεί εξ ορισμού να είναι σκάνδαλα, αλλά έχουν αντίκτυπο στην κατάσταση του αθλητικού περιβάλλοντος.

Περάσαμε τρία λίτρα ούρων,
Ήταν πέρυσι
Χαμογελάμε αλαζόντως,
Δεν έχει αποδείξει τα πάντα, εδώ!

Πέρασαν κοκαΐνες δύο κορώπη!
Το βάζο αίματος είναι παπαλίνας
Spinnoskovoy zhikkost,
Και δεκάμετρα κότσια.

Σπρώξτε δύο σωρούς,
Zup ottali, και μαλλιά,
Η σάρκα ήταν συνθλιμμένη,
Και η μύτη ήταν ταραγμένη.

Αν αυτό δεν βοηθήσει,
Φορούμε σαν να είμαστε,
Εμφάνιση του τρέχοντος
όπου το αγοράζει καπνιστό;

ΑΠΩΛΕΙΑ ΑΣΤΡΑΜΑΤΟΣ

Ένα σημαντικό μέρος των απαγορευμένων φαρμάκων ανήκει στα συνήθη φάρμακα που μπορούν να αγοραστούν σε σχεδόν οποιοδήποτε φαρμακείο με ιατρική συνταγή. Ορισμένα φάρμακα που θεωρούνται ντόπινγκ είναι απαραίτητα και σε ορισμένες ασθένειες, οι αθλητές έχουν επίσημα τη δυνατότητα να τα χρησιμοποιήσουν - θα υπήρχε πιστοποιητικό από γιατρό. Το άσθμα θεωρείται η πιο έντονη ντόπινγκ ασθένεια και ο αριθμός των ασθενών με αυτήν αυξάνεται στις τάξεις των Ολυμπιονικών από χρόνο σε χρόνο.
Το πρώτο ασματικό σκάνδαλο επεκτάθηκε στους Χειμερινούς Ολυμπιακούς του 2002. Αποδείχθηκε ότι ο Νορβηγός πρωταθλητής διδύμων Ole Björndalin χρησιμοποίησε επισήμως ντόπινγκ, έχοντας το συμπέρασμα του γιατρού σχετικά με την κακή του υπονόμευση της υγείας του άσθματος. Κατά τους θερινούς Ολυμπιακούς του Σίδνεϊ, περισσότεροι από 600 Ολυμπιονίκες αποδείχθηκαν «άρρωστοι» με άσθμα, εκ των οποίων 112 αθλητές εκπροσώπησαν την ομάδα των ΗΠΑ.

Ερυθροποιητίνη

Η ερυθροποιητίνη (επίσης αγγλική ερυθροποιητίνη, ΕΡΟ) είναι μία από τις ορμόνες των νεφρών. Με χημική δομή είναι μια γλυκοπρωτεΐνη.

Το περιεχόμενο

Φυσιολογικός ρόλος

Η ερυθροποιητίνη είναι φυσιολογικός διεγέρτης της ερυθροποίησης. Ενεργοποιεί τη μίτωση και την ωρίμανση των ερυθροκυττάρων από τα πρόδρομα κύτταρα της σειράς των ερυθροκυττάρων. Η έκκριση της ερυθροποιητίνης από τα νεφρά αυξάνεται με την απώλεια αίματος, με διάφορες αναιμικές παθήσεις (αναιμία με σίδηρο, φυλλικό οξύ και Β12, αναιμία που σχετίζεται με αλλοιώσεις του μυελού των οστών κλπ.) Και νεφρική ισχαιμία (για παράδειγμα με τραυματικό σοκ) με υποξικές καταστάσεις.

Η έκκριση της ερυθροποιητίνης από τους νεφρούς ενισχύεται επίσης υπό την επίδραση των γλυκοκορτικοειδών, που είναι ένας από τους μηχανισμούς για την ταχεία αύξηση της αιμοσφαιρίνης και την παροχή οξυγόνου στο αίμα υπό συνθήκες αγχώδους. Το επίπεδο αιμοσφαιρίνης και ο αριθμός των ερυθροκυττάρων στο αίμα αυξάνεται μέσα σε λίγες ώρες μετά τη χορήγηση εξωγενούς ερυθροποιητίνης.

Η ερυθροποιητίνη προκαλεί αυξημένη πρόσληψη σιδήρου, χαλκού, βιταμίνης Β12 και φολικού μυελού των οστών, γεγονός που οδηγεί σε μείωση των επιπέδων σιδήρου, χαλκού και βιταμίνης Β12 στο πλάσμα, καθώς και μείωση των επιπέδων πρωτεϊνών μεταφοράς - φερριτίνης και τρανκοβαλαμίνης.

Η ερυθροποιητίνη αυξάνει τη συστηματική αρτηριακή πίεση. Αυξάνει επίσης το ιξώδες του αίματος αυξάνοντας την αναλογία της μάζας των ερυθροκυττάρων προς το πλάσμα.

Ο μηχανισμός σχηματισμού της ερυθροποιητίνης

Ο καθοριστικός παράγοντας στο σχηματισμό της ερυθροποιητίνης είναι το καθεστώς οξυγόνου σε ολόκληρο τον οργανισμό, και ειδικότερα στα νεφρά. Η δομική βάση για την εκτέλεση αυτής της λειτουργίας είναι η πρωτεΐνη - κυτοχρώμα που περιέχει heme. Η μορφή οξυγόνου αυτής της πρωτεΐνης αναστέλλει την παραγωγή IGF-1 (παράγοντα που προκαλείται από υποξία), η οποία συμβαίνει όταν η πίεση στα νεφρά μειώνεται από 40 σε 20 mm Hg.

Η μειωμένη μορφή οδηγεί σε αύξηση της δραστικότητας του IGF-1, ως αποτέλεσμα του οποίου αναπτύσσεται η ερυθροποιητίνη. Μέσω της ενεργοποίησης των ενζύμων (φωσφολιπάση, η οποία αυξάνει τη δραστικότητα των προσταγλανδινών), διεγείρεται η παραγωγή ερυθροποιητίνης.

Αποκατάσταση

Η ανασυνδυασμένη ερυθροποιητίνη άλφα (Epobiokrin, Eprex, Epostim) χρησιμοποιείται ευρέως για τη διόρθωση της αναιμίας σε διάφορες ασθένειες [1]:

  • Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοδιύλιση και προ-αιμοκάθαρση)
  • Ογκολογικές παθήσεις (κυτταροστατική θεραπεία)
  • Μεταμόσχευση οργάνων και ιστών
  • AIDS (θεραπεία της λοίμωξης από HIV με ζιδοβουδίνη)
  • Αυτόματη δωρεά
  • Προ- και μετεγχειρητική περίοδος χωρίς αυτο-δωρεά
  • Αναιμία σε χρόνιες φλεγμονώδεις ασθένειες
  • Αναιμία σε ασθενείς με εξασθένιση (ηλικιωμένοι, πρόωρα μωρά, κάψιμο κλπ.)
  • Απόρριψη αλλογενών μεταγγίσεων αιμοσυσταλτικών

Χρησιμοποιείται υπό την επίβλεψη ιατρού. Εισαγωγή - ενδοφλέβια και υποδόρια. Ο στόχος της θεραπείας είναι να επιτευχθεί ένας αιματοκρίτης 30-35% και η αιμοσφαιρίνη 110-125 g / l. Αυτές οι μετρήσεις αίματος πρέπει να παρακολουθούνται μία φορά την εβδομάδα. Η δόση του φαρμάκου δεν θα πρέπει να αυξάνεται συχνότερα από μία φορά κάθε 14-30 ημέρες, ενώ η μέγιστη δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 900 IU / kg / εβδομάδα (300 IU 3 φορές την εβδομάδα). Μετά την επίτευξη του επιδιωκόμενου επιπέδου αιμοσφαιρίνης, η δόση μειώνεται. Όταν χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά από 2 μήνες πρόσληψης, μπορεί να ανιχνευθεί έλλειψη σιδήρου, φολικού οξέος και βιταμίνης Β12 (διορθώνεται με φαρμακευτική αγωγή). Απαιτείται έλεγχος αρτηριακής πίεσης.

Αναφέρεται στη χρήση παρασκευασμάτων ερυθροποιητίνης (για παράδειγμα, του ρωσικού φαρμάκου Epostim) για την προετοιμασία για εργασίες στον πεπτικό σωλήνα χωρίς τη χρήση συστατικών του αίματος του δότη [2] [3].

Ντοπα

Χρησιμοποιείται παράνομα σε ορισμένα αθλήματα ως διεγερτικό (ντόπινγκ). Ως αποτέλεσμα της χρήσης της ερυθροποιητίνης, ο διάσημος ποδηλάτης Lance Armstrong στερήθηκε από όλους τους τίτλους για ζωή τον Οκτώβριο του 2012. Η έκθεση 1000 σελίδων [ποιο;;] Εξηγεί λεπτομερώς τα σχέδια για την εξαπάτηση των δοκιμασιών ντόπινγκ και τη χρήση της ερυθροποιητίνης και όχι μόνο. Επιπλέον, η έκθεση αναφέρει ότι ο Lance Armstrong ήταν επίσης διανομέας ναρκωτικών ουσιών μεταξύ των συναδέλφων του [η πηγή δεν διευκρινίστηκε 56 ημέρες].

Σημειώσεις

  1. ↑ Zhiburt Ε. Β., Silver N. Β. Ερυθροποιητίνη στην κλινική ιατρική
  2. ↑ S. Α. Domrachev, F. S. Kurbanov, Μ. Α. Chinikov, S. Α. Stefanov, Yu V. Tarichko. Τραυματικές επεμβάσεις στα όργανα του πεπτικού συστήματος χωρίς τη χρήση συστατικών του αίματος του δότη. - Χειρουργική. Δημοσιεύστε τα. N.I Pirogov, 2003. - Νο. 5.
  3. ↑ Άλλα χαρακτηριστικά. Πώς μπορούν οι γιατροί να βοηθήσουν;

Λογοτεχνία

  • Ερυθροποιητίνη στην κλινική πρακτική. Baksheev V.I., Kolomoets Ν.Μ.

Clinical Medicine, 85 (2007), 9 (Σεπτέμβριος), 30-37

  • Θεραπεία της αναιμίας σε ασθενείς με λεμφοϋπερπλαστικές νόσους με ανασυνδυασμένη εποετίνη α. Romanenko Ν.Α., Abdulkadyrov Κ.Μ.

Κλινική ογκοεμφυτευτική. Βασική έρευνα και κλινική πρακτική, 1 (2008), 3 (φθινόπωρο), 233-237

  • Χρήση ανασυνδυασμένης ερυθροποιητίνης στην αιματολογική πρακτική. Sarajeva Ν.Ο.

Siberian Medical Journal (Irkutsk), 64 (2006), 6 (Σεπτέμβριος), 5-10

Ερυθροποιητίνη στον αθλητισμό

Το περιεχόμενο

Η ερυθροποιητίνη είναι μια γλυκοπρωτεϊνική ορμόνη, πιο συγκεκριμένα μια κυτοκίνη, ο κύριος ρυθμιστής της ερυθροποίησης, που διεγείρει τον σχηματισμό ερυθρών αιμοσφαιρίων από τα προγενέστερα προγονικά κύτταρα και αυξάνει την απόδοση των δικτυοερυθροκυττάρων από τον μυελό των οστών, ανάλογα με την κατανάλωση οξυγόνου. Όσο δεν επηρεάζεται η οξυγόνωση των ιστών, η συγκέντρωση της ερυθροποιητίνης, καθώς και ο αριθμός των κυκλοφορούντων ερυθρών αιμοσφαιρίων, παραμένει σταθερή. Η παραγωγή της ερυθροποιητίνης ρυθμίζεται στο επίπεδο της μεταγραφής του γονιδίου της και εφόσον το μόνο φυσιολογικό ερέθισμα που αυξάνει τον αριθμό των κυττάρων που συνθέτουν την ερυθροποιητίνη είναι η υποξία, ούτε η παραγωγή ούτε ο μεταβολισμός της ερυθροποιητίνης εξαρτώνται από τη συγκέντρωση στο πλάσμα. Στο σώμα ενός υγιούς ατόμου είναι περίπου 2,3 * 10 ^ 13 ερυθροκύτταρα, η διάρκεια ζωής των οποίων είναι κατά μέσο όρο 120 ημέρες. Κατά συνέπεια, η ομάδα των ερυθροκυττάρων θα πρέπει να ενημερώνεται συνεχώς στο σώμα με ρυθμό περίπου 2,3 κελιών ανά δευτερόλεπτο. Το σύστημα διαφοροποίησης των ερυθροειδών κυττάρων πρέπει να ρυθμίζεται αυστηρά για να διατηρεί ένα σταθερό επίπεδο κυκλοφορούντων ερυθρών αιμοσφαιρίων υπό κανονικές συνθήκες. Επιπλέον, αυτό το σύστημα πρέπει να είναι ιδιαίτερα ευαίσθητο στις μεταβολές της ποσότητας οξυγόνου στο σώμα. Επί του παρόντος, έχουν ληφθεί πολλά δεδομένα, υποδεικνύοντας ότι ο βασικός παράγοντας που ελέγχει τη διαφοροποίηση των ερυθροειδών κυττάρων είναι η κυκλοφορία της ερυθροποιητίνης στο αίμα.

Η ερυθροποιητίνη είναι μια εξαιρετικά δραστική ορμόνη που ασκεί τη δράση της στο σώμα σε πικομοριακές συγκεντρώσεις. Μικρές διακυμάνσεις της συγκέντρωσής του στο αίμα οδηγούν σε σημαντικές μεταβολές στον ρυθμό ερυθροποίησης και το φυσιολογικό εύρος των συγκεντρώσεών του κυμαίνεται από 4 έως 26 IU / l. Συνεπώς, έως ότου η συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης πέσει κάτω από 105 g / l, η συγκέντρωση της ερυθροποιητίνης δεν υπερβαίνει το καθορισμένο εύρος και είναι αδύνατο να προσδιοριστεί η αύξηση της (εκτός αν γνωρίζετε τις αρχικές τιμές της). Η ερυθροκυττάρωση οδηγεί στην καταστολή της παραγωγής της ερυθροποιητίνης από τον μηχανισμό αρνητικής ανάδρασης. Αυτό οφείλεται όχι μόνο στην αυξημένη παροχή οξυγόνου στους ιστούς λόγω της αύξησης του αριθμού των κυκλοφορούντων ερυθροκυττάρων, αλλά και στην αύξηση του ιξώδους του αίματος. Για έναν αθλητή, αυτό σημαίνει μείωση της παραγωγής της δικής τους ορμόνης με την εισαγωγή εξωγενούς και παραβίαση των μηχανισμών ρύθμισης της παραγωγής ερυθρών αιμοσφαιρίων. Ως εκ τούτου, χρησιμοποιώντας την ερυθροποιητίνη στον αθλητισμό ως ντόπινγκ, ο αθλητής θα πρέπει να σκεφτεί για το μέλλον της παραγωγής ερυθρών αιμοσφαιρίων στο σώμα του.

Δοκιμές ντόπινγκ Επεξεργασία

Κατά κανόνα, η ερυθροποιητίνη ανιχνεύεται στα δείγματα ούρων ή αίματος. Στο αίμα ανιχνεύεται με μεγαλύτερη πιθανότητα από ό, τι στα ούρα. Ο χρόνος ημιζωής είναι 5-9 ώρες, δηλαδή η πιθανότητα ανίχνευσης μειώνεται σημαντικά μετά από 2-3 ημέρες.

Η ηπαρίνη χρησιμοποιείται ως παράγοντας κάλυψης [1]. Εισάγεται επίσης η εισαγωγή πρωτεασών στην κύστη διαμέσου ενός καθετήρα. [2]

Ο φυσιολογικός ρόλος της επεξεργασίας ερυθροποιητίνης

Για μεγάλο χρονικό διάστημα, το ζήτημα των κυττάρων που παράγουν κανονικά την ερυθροποιητίνη παρέμεινε ανοικτό. Αυτό οφείλεται κυρίως στην έλλειψη άμεσων μεθόδων για την ταυτοποίηση κυττάρων που συνθέτουν μια ορμόνη. Τα κύτταρα αναγνωρίστηκαν με έμμεσες μεθόδους, συμπεριλαμβανομένης της ικανότητας ορισμένων καλλιεργειών ιστών να συνθέσουν το προϊόν in vitro. Πιστεύεται ότι οι κύριοι υποψήφιοι για το ρόλο των κυττάρων που παράγουν ΕΡΟ είναι σπειραματικά κύτταρα, καθώς και κύτταρα του εγγύς σωληναρίου. Η κλωνοποίηση του γονιδίου της ερυθροποιητίνης καθώς και η ανάπτυξη μεθόδων υβριδοποίησης in situ, που επιτρέπουν την ταυτοποίηση των κυττάρων στα οποία λαμβάνει χώρα η έκφραση ορισμένων γονιδίων, έχει αλλάξει την κατανόηση της φύσης των κυττάρων που συνθέτουν την ερυθροποιητίνη. Η ίη situ υβριδοποίηση έδειξε ότι τα κύτταρα που συνθέτουν το mRNA της ερυθροποιητίνης δεν είναι σπειραματικά ή σωληνοειδή. Προφανώς, τα ενδιάμεσα κύτταρα ή τα τριχοειδή ενδοθηλιακά κύτταρα είναι η κύρια θέση της σύνθεσης ΕΡΟ στα νεφρά. Όπως αναφέρθηκε ήδη, ο κύριος παράγοντας που ρυθμίζει την παραγωγή της ΕΡΟ είναι η υποξία. Υπό υποξικές συνθήκες, η ποσότητα της ΕΡΟ που κυκλοφορεί στο πλάσμα αυξάνεται περίπου 1000 φορές και φτάνει τα 5-30 U / ml. Σε πολυάριθμα πειράματα με απομονωμένο νεφρό, έχει αποδειχθεί ότι περιέχει αισθητήρες που ανταποκρίνονται σε μεταβολές στη συγκέντρωση οξυγόνου.

Ένας άλλος J. Schuster και το προσωπικό το 1987 διερεύνησαν την κινητική της παραγωγής της ερυθροποιητίνης σε απόκριση της υποξίας. Δείχθηκε ότι περίπου 1 ώρα μετά την δημιουργία της υποξίας, η ποσότητα του mRNA της ερυθροποιητίνης στα νεφρά αυξάνεται και το mRNA συνεχίζει να συσσωρεύεται για 4 ώρες.Όταν απομακρυνθεί η υποξία, το επίπεδο του ΕΡΟ mRNA μειώνεται ταχέως. Οι μεταβολές της ποσότητας του πλάσματος και της νεφρικής ερυθροποιητίνης, που ανιχνεύονται χρησιμοποιώντας ειδικά για την ερυθροποιητίνη αντισώματα, εμφανίζονται αυστηρά παράλληλα με τη μεταβολή της ποσότητας mRNA με την αντίστοιχη περίοδο υστέρησης. Τα αποτελέσματα που προέκυψαν από αυτή την εργασία δείχνουν ότι κατά την υποξία, η παραγωγή ΕΡΟ διεγείρεται de novo.

Στο εργαστήριο του S. Konry το 1989, μελετήθηκε η διαδικασία επαγωγής της σύνθεσης ΕΡΟ χρησιμοποιώντας την υβριδοποίηση ίη situ σε τμήματα ιστού του φλοιού των νεφρών. Διαπιστώθηκε ότι υπό συνθήκες αναιμίας, η παραγωγή ΕΡΟ αυξάνεται σημαντικά, αν και η ένταση υβριδισμού με ΕΡΟ mRNA σε μεμονωμένα κύτταρα παραμένει αμετάβλητη. Δείχνεται ότι η αυξημένη παραγωγή ΕΡΟ συνδέεται με την αύξηση του αριθμού των κυττάρων που συνθέτουν την ορμόνη. Καθώς ο φυσιολογικός αιματοκρίτης ανακτάται, ο αριθμός των κυττάρων που συνθέτουν την ερυθροποιητίνη μειώνεται ταχέως και η κινητική της αλλαγής συσχετίζεται με την κινητική της μείωσης της ποσότητας του EPO mRNA και της κυκλοφορούσας ορμόνης. Τα δεδομένα της ιστολογικής ανάλυσης υποδεικνύουν ότι η ΕΡΟ συντίθεται από ενδιάμεσα κύτταρα του φλοιού του νεφρού.

Έχει αποδειχθεί ότι από 5 έως 15% της ερυθροποιητίνης πλάσματος σε ενήλικες έχει εξωρενική καταγωγή. Και αν, στα έμβρυα, ο κύριος τόπος για τη σύνθεση της ερυθροποιητίνης είναι το ήπαρ, στον ενήλικο οργανισμό το ήπαρ είναι επίσης το κύριο όργανο που παράγει ΕΡΟ, αλλά το εξωγενές. Αυτό το συμπέρασμα επιβεβαιώθηκε σε πρόσφατα πειράματα για την ανίχνευση EPO mRNA σε διάφορα όργανα. Προφανώς, μια αλλαγή στην κύρια θέση της σύνθεσης της ΕΡΟ κατά την οντογένεση είναι ένα γενετικά καθορισμένο συμβάν.

Η σύνθεση της ερυθροποιητίνης στο σώμα διαμεσολαβείται από έναν σημαντικό αριθμό βιοχημικών συμπαράγοντων και διεγερτικών. Θεωρείται ότι η υποξία οδηγεί σε μείωση του επιπέδου οξυγόνου σε συγκεκριμένα αισθητήρια κύτταρα του νεφρού, γεγονός που προκαλεί αύξηση της παραγωγής προσταγλανδινών στα σπειραματικά κύτταρα. Οι προσταγλανδίνες έχουν αποδειχθεί ότι παίζουν σημαντικό ρόλο στην τόνωση της παραγωγής της ερυθροποιητίνης. Οι αναστολείς σύνθεσης της προσταγλανδίνης έχουν κατασταλτικό αποτέλεσμα στην παραγωγή της ΕΡΟ κατά την υποξία. Η κύρια συμβολή στη βιοσύνθεση των προσταγλανδινών κατά την υποξία γίνεται, προφανώς, από το σύστημα κυκλοοξυγονάσης. Κατά την υποξία (καθώς και με την εισαγωγή ιόντων κοβαλτίου) απελευθερώνονται ουδέτερες πρωτεάσες και λυσοσωμικές υδρολάσες στα νεφρά, οι οποίες, όπως έχει δειχθεί, διεγείρουν επίσης την παραγωγή ΕΡΟ. Η απελευθέρωση των λυσοσωμικών ενζύμων φαίνεται να συνδέεται με αύξηση της παραγωγής cGMP. Έχει αποδειχθεί ότι τα λυσοσωμικά ένζυμα ενεργοποιούνται με τη συμμετοχή πρωτεϊνικών κινάσεων, οι οποίες με τη σειρά τους ενεργοποιούνται από cAMP.

Κατά τη διάρκεια της υποξίας παρατηρείται επαγωγή της δραστηριότητας φωσφολιπάσης Α2, η οποία οδηγεί σε αύξηση του επιπέδου των αραχιδονικών, τα οποία, με τη συμμετοχή της κυκλοοξυγενάσης, μετατρέπονται σε ενδοπεροξείδια. Σημειώνεται ότι η υποξία είναι η βέλτιστη κατάσταση για τη δραστικότητα της κυκλοοξυγενάσης. Είναι πιθανό ότι το σύστημα ασβεστίου παίζει σημαντικό ρόλο σε αυτά τα βιοχημικά συμβάντα: τα ιόντα ασβεστίου διεγείρουν τη δραστηριότητα της φωσφολιπάσης Α και τον σχηματισμό της προσταγλανδίνης. Τα προστανοειδή, με τη σειρά τους, μπορούν να προκαλέσουν δραστηριότητα αδενυλικής κυκλάσης και να προκαλέσουν μια σειρά βιοχημικών συμβάντων που οδηγούν στη φωσφορυλίωση και την ενεργοποίηση των υδρολάσεων. Ποιος είναι ο ρόλος των υδρολάσεων και ποια είναι η αλυσίδα, η οποία τελικά οδηγεί σε αυξημένη σύνθεση της ΕΡΟ, παραμένει ασαφής. Ορισμένες ορμόνες του συστήματος υποθαλάμου-υπόφυσης, των θυρεοειδικών ορμονών και ορισμένων στεροειδών ορμονών έχουν επίσης διεγερτική επίδραση στη βιοσύνθεση της ΕΡΟ. Ένας ειδικός επαγωγέας της παραγωγής της ΕΡΟ είναι ιόντα κοβαλτίου, ο μηχανισμός δράσης του οποίου στο σύστημα βιοσύνθεσης ΕΡΟ δεν είναι ακόμη καθαρός. Αυτό το σύστημα είναι ένα ελκυστικό πειραματικό μοντέλο για τη μελέτη της επαγωγής της βιοσύνθεσης της ΕΡΟ.

Ένα μόριο ανθρώπινης ερυθροποιητίνης, στο οποίο το συστατικό υδατάνθρακα αντιπροσωπεύει το 40-50% του μοριακού βάρους (το μοριακό βάρος της γλυκοπρωτεΐνης είναι 32-36 * 10-3 Α. Ε. Μ. Και το υπολογισθέν μοριακό βάρος του τμήματος πρωτεΐνης είναι 18.399 * 10 ^ 3 α. e. m.), αποτελείται από 193 υπολείμματα αμινοξέων. Η τιμή του ισοηλεκτρικού σημείου της ΕΡΟ είναι χαμηλή (ρΗ 3,5-4,0), η οποία οφείλεται στην παρουσία σιαλικών οξέων στις τελικές θέσεις των υδατανθρακικών αλυσίδων της ερυθροποιητίνης. Η ισοηλεκτρική εστίαση της ΕΡΟ πλάσματος σε μια πηκτή πολυακρυαμιδίου καθιστά δυνατή την ταυτοποίηση αρκετών κλασμάτων τα οποία είναι ταυτόσημα στο μοριακό βάρος αλλά διαφέρουν στο μέγεθος των ισοηλεκτρικών τους σημείων, πράγμα που υποδεικνύει ετερογένεια στη δομή του υδατανθρακικού μέρους της ορμόνης. Η διάσπαση των σιαλικών οξέων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με νευραμινιδάση ή κατά την όξινη υδρόλυση οδηγεί σε απώλεια σταθερότητας της ορμόνης ίη νίνο, αλλά δεν επηρεάζει τη δραστικότητα της in vitro. Σε τέσσερις θέσεις, τα γλυκοσιδικά κατάλοιπα συνδέονται με την πρωτεϊνική αλυσίδα, η οποία μπορεί να αντιπροσωπεύει διαφορετικά σάκχαρα, επομένως υπάρχουν αρκετές ποικιλίες ΕΡΟ με την ίδια βιολογική δραστικότητα, αλλά κάπως διαφορετικές στις φυσικοχημικές τους ιδιότητες.

Ως αποτέλεσμα της ανάλυσης της αλληλουχίας αμινοξέων της ανθρώπινης ερυθροποιητίνης, εντοπίστηκαν τρεις πιθανές θέσεις Ν-γλυκοσυλίωσης, οι οποίες περιλαμβάνουν την ακολουθία συναίνεσης Asn-X-Ser / Thr. Σε πειράματα επί της θεραπείας της ορμόνης με Ν-γλυκοσιδάση, ειδικότερα διάσπαση των αλυσίδων ολιγοσακχαριτών συνδεδεμένων με το υπόλειμμα ασπαραγίνης με τον Ν-γλυκοσιδικό δεσμό, επιβεβαιώθηκε ότι υπάρχουν τρεις θέσεις Ν-γλυκοζυλίωσης στο μόριο ΕΡΟ. Ως αποτέλεσμα πειραμάτων στη θεραπεία της ορμόνης με Ο-γλυκοσιδάση, αποδείχθηκε ότι περιέχει επίσης αλυσίδες ολιγοσακχαριτών συνδεδεμένες στο τμήμα πρωτεΐνης με Ο-γλυκοσιδικούς δεσμούς.

Το γονίδιο της ερυθροποιητίνης (Gene: [07q21 / EPO] ερυθροποιητίνη) αποτελείται από πέντε εξόνια και τέσσερα ιντρόνια. Το γονίδιο κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που αποτελείται από 193 υπολείμματα αμινοξέων. Εντοπίστηκαν τέσσερις τύποι RNA που εμπλέκονται στην αλληλεπίδραση με το γονίδιο της ερυθροποιητίνης και δύο τύποι αντιπροσωπεύονται στα εκχυλίσματα μετά την εισαγωγή του χλωριούχου κοβαλτίου με σημαντικά μικρότερο αριθμό αντιγράφων από ό, τι στα φυσιολογικά εκχυλίσματα. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν την παρουσία αρνητικών ρυθμιστικών παραγόντων (πιθανώς ριβονουκλεοπρωτεϊνών) που εμπλέκονται στη ρύθμιση της έκφρασης του γονιδίου της ερυθροποιητίνης. Η υπόθεση της αρνητικής ρύθμισης της έκφρασης του γονιδίου ΕΡΟ επιβεβαιώθηκε από τον Semenza G. και το προσωπικό το 1990, ο οποίος έλαβε μια σειρά διαγονιδιακών ποντικών που φέρουν το κωδικοποιητικό τμήμα του ανθρώπινου γονιδίου ΕΡΟ και διάφορα θραύσματα της πλευρικής περιοχής S. Η ανάλυση της γονιδιακής έκφρασης σε διάφορα διαγονίδια κατέστησε δυνατή την ταυτοποίηση τριών ρυθμιστικών στοιχείων του γονιδίου της ανθρώπινης ερυθροποιητίνης:

  • ένα θετικό ρυθμιστικό στοιχείο απαραίτητο για την επαγωγή της έκφρασης του γονιδίου της ερυθροποιητίνης στο ήπαρ,
  • αρνητικό ρυθμιστικό στοιχείο ·
  • ρυθμιστικού στοιχείου απαραίτητου για επαγώγιμη γονιδιακή έκφραση στους νεφρούς.

Δείχθηκε πειραματικά ότι υπάρχουν δύο θέσεις έναρξης για μεταγραφή του γονιδίου ερυθροποιητίνης που φέρει πολλαπλές θέσεις έναρξης. Υπό κανονικές συνθήκες, η έναρξη της μεταγραφής λαμβάνει χώρα από περιορισμένο αριθμό τοποθεσιών που βρίσκονται και στις δύο θέσεις. Κατά την επαγωγή αναιμίας ή θεραπείας με χλωριούχο κοβάλτιο, αυξάνεται ο αριθμός λειτουργικών θέσεων έναρξης μεταγραφής και στις δύο θέσεις. Σε όλες τις περιπτώσεις, η παρασκευή της ερυθροποιητίνης περιορίζεται από τις δυσκολίες που συνδέονται με την απομόνωση και την καλλιέργεια των κυττάρων, την αστάθεια της παραγωγής της ορμόνης και, τέλος, τη χαμηλή συγκέντρωσή της στα υγρά καλλιέργειας.

Μια ριζικά διαφορετική προσέγγιση για την απόκτηση μεγάλων ποσοτήτων υψηλής καθαρότητας ΕΡΟ συνδέθηκε με τη χρήση μεθόδων γονιδιακής και κυτταρικής μηχανικής. Προσπαθήθηκε να δημιουργηθεί ένας βακτηριακός παραγωγός ερυθροποιητίνης. Η πρωτεΐνη που παράγεται στο Escherichia coli αναγνωρίζεται από αντισώματα κατά της ΕΡΟ και έχει ένα μοριακό βάρος περίπου ισοδύναμο προς απογλυκοζυλιωμένη ανθρώπινη ΕΡΟ. Είναι γνωστό ότι τα βακτηριακά κύτταρα έχουν ένα σύστημα γλυκοζυλίωσης που είναι θεμελιωδώς διαφορετικό από το ευκαρυωτικό. Συνεπώς, είναι αδύνατο να ληφθεί σωστά γλυκοζυλιωμένη πρωτεΐνη σε βακτηριακά κύτταρα. Στην περίπτωση της ΕΡΟ, η απόκτηση μίας σωστά γλυκοζυλιωμένης γλυκοπρωτεΐνης είναι θεμελιώδους σημασίας. Κατά συνέπεια, η δημιουργία ενός παραγωγού ορμονών βασισμένου σε βακτηριακά κύτταρα είναι ανέφικτη. Ένας αποτελεσματικός παραγωγός βιολογικά δραστικών τόσο in vitro όσο και in vivo ερυθροποιητίνης μπορεί να ληφθεί μόνο με βάση κύτταρα υψηλότερων ζώων.

Στη μελέτη των ιδιοτήτων της ανασυνδυασμένης ΕΡΟ, αποδείχθηκε ότι η παρουσία ενός ατελούς συστατικού υδατάνθρακα (το μοριακό βάρος της ερυθροποιητίνης που συντίθεται σε αυτό το σύστημα είναι 23x103 a.e.m) δεν επηρεάζει τη δραστηριότητα της ορμόνης ίη vitro, αλλά μειώνει σημαντικά τη δραστικότητα in νίνο. Ταυτόχρονα, η πλήρης εξάλειψη του τμήματος υδατανθράκων με τη βοήθεια γλυκοσιδάσης οδηγεί σε απώλεια κατά 80% της βιολογικής δράσης της ορμόνης στην in vitro δοκιμή. Αυτά τα δεδομένα έρχονται σε σύγκρουση με τις υπάρχουσες ιδέες ότι το συστατικό υδατάνθρακα της ΕΡΟ δεν είναι απολύτως απαραίτητο για τη δραστηριότητα του in vitro.

Ιστορικό ιστορικό Επεξεργασία

Το 1989, διεξήχθη λεπτομερής ανάλυση της δομής της ανασυνδυασμένης ΕΡΟ, η οποία αποκτήθηκε με τη διαμόλυνση κυττάρων από τις ωοθήκες κινέζικου χάμστερ στο ανθρώπινο γονιδίωμα ΕΡΟ. Διαπιστώνεται ότι δύο τύποι ΕΡΟ (που ονομάζονται δι- και τετρα-μορφές) συντίθενται σε κύτταρα, που διαφέρουν στον βαθμό διακλάδωσης των Ν-συνδεδεμένων αλυσίδων υδατανθράκων. Η βιο-μορφή EPO που περιέχει ένα λιγότερο διακλαδισμένο συστατικό υδατάνθρακα διαφέρει σημαντικά στη βιολογική δραστικότητα από την φυσική ερυθροποιητίνη που χρησιμοποιείται ως πρότυπο: η βιολογική δραστικότητα της δι-μορφής ΕΡΟ in vivo είναι 7 φορές χαμηλότερη και in vitro 3 φορές υψηλότερη. Η βιολογική δραστικότητα της τετρα-μορφής της ΕΡΟ είναι πολύ κοντά στη δραστηριότητα της φυσικής ΕΡΟ. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν τον σημαντικό ρόλο της δομής του συστατικού υδατάνθρακα για τη βιολογική δραστικότητα της ερυθροποιητίνης ίη νίνο. Προφανώς, η υψηλότερη in vitro δραστικότητα αυτών των μορφών ερυθροποιητίνης, που περιέχουν ένα ατελές συστατικό υδατάνθρακα, σχετίζεται με τη διευκόλυνση των αλληλεπιδράσεων της ερυθροποιητίνης με τους υποδοχείς. Ταυτόχρονα, προφανώς, είναι το συστατικό υδατάνθρακα που εξασφαλίζει τη σταθερότητα της ορμόνης στο σώμα και το αντίστοιχο υψηλό επίπεδο βιολογικής δράσης σε in vivo δοκιμές.

Μέχρι τα μέσα της δεκαετίας του 1980, η πρώτη ανασυνδυασμένη ερυθροποιητίνη αποκτήθηκε με εισαγωγή του ανθρώπινου γονιδίου ΕΡΟ (εντοπισμένο σε ανθρώπους στο έβδομο χρωμόσωμα στην περιοχή 11q-12q) σε χάμστερ ωοθηκών. Η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ρ-ΕΡΟ που λαμβάνεται με γενετική μηχανική (ανασυντονισμός) είναι ταυτόσημη σε σύνθεση αμινοξέων με τη φυσική ανθρώπινη ΕΡΟ. Το Recormon παρέχει μια ευέλικτη και οικονομική μέθοδο για την αποτελεσματική θεραπεία της αναιμίας σε συνδυασμό με υψηλό προφίλ ασφάλειας και εξαιρετική ανεκτικότητα. Μέσω της χρήσης του Recormon, μειώνεται σημαντικά η ανάγκη για μεταγγίσεις αίματος, οι οποίες είναι μακράν η πιο κοινή μέθοδος διόρθωσης της αναιμίας. Έτσι, σύμφωνα με πολυάριθμες μελέτες, η χρήση του Recormon επιτρέπει την αποκατάσταση των φυσιολογικών επιπέδων αιμοσφαιρίνης και την εξάλειψη της ανάγκης για αντικατάσταση αίματος αντικατάστασης σε ασθενείς με καρκίνο που πάσχουν από αναιμία. Ταυτόχρονα, παρατηρείται σημαντική βελτίωση της ποιότητας ζωής αυτών των ασθενών. ο κίνδυνος μόλυνσης, ο οποίος υπάρχει όταν διορθώνεται η αναιμία με τη βοήθεια μεταγγίσεων αίματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιικές μολυσματικές ασθένειες όπως ο HIV και η ηπατίτιδα C. Το Recormon παράγεται ως μια βολική συσκευή για τη χορήγηση και την ένδειξη του φαρμάκου (στυλό σύριγγας).

Ωστόσο, υπάρχουν μικρές διαφορές στη σύνθεση των γλυκοσιδικών υπολειμμάτων που επηρεάζουν τις φυσικοχημικές ιδιότητες ολόκληρου του μορίου ορμόνης. Για παράδειγμα, διαπιστώθηκαν ορισμένες διαφορές στην κατανομή του ηλεκτρικού φορτίου για μεμονωμένους τύπους ερυθροποιητίνης. Τα παρασκευάσματα ερυθροποιητίνης παράγονται από διάφορες φαρμακευτικές εταιρείες σε πέντε τύπους: άλφα, βήτα, επιβραδυντικά (NESP), θήτα και ωμέγα).

Από το 1988, έχουν χρησιμοποιηθεί άλφα-ΕΡΟ και βήτα-ΕΡΟ. Όταν υποδόρια, η βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 25%, η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα - σε 12-18 ώρες, η ημιζωή - έως 24 ώρες (με ενδοφλέβια χορήγηση - 5-6 ώρες). Η επιβράδυνση της ερυθροποιητίνης (NESP) έχει χρησιμοποιηθεί για τα τελευταία χρόνια και διαρκεί περισσότερο από άλλα φάρμακα ΕΡΟ. Το Theta-EPO θεωρείται σήμερα το πιο αποτελεσματικό και λιγότερο αλλεργιογόνο, έχει τον υψηλότερο βαθμό καθαρότητας. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι αποκτάται με μεθόδους γενετικής μηχανικής σε ανθρώπινα κύτταρα (ορισμένοι αδίστακτοι αθλητές και αθλητικοί γιατροί πιστεύουν ότι αυτό το καθιστά μη ανιχνεύσιμο). Στην πραγματικότητα, το theta-EPO είναι μόνο 99% ταυτόσημο με τον άνθρωπο. Το Ωμέγα-ΕΡΟ, το οποίο λαμβάνεται από νεφρούς χάμστερ, διαφέρει περισσότερο από όλα τα άλλα παρασκευάσματα ΕΡΟ από τον άνθρωπο, επομένως είναι πιο εύκολο να ανιχνευθεί. Πωλούνται μόνο στην Ανατολική Ευρώπη και τη Νότια Αμερική.

Παρασκευάσματα ερυθροποιητίνης Επεξεργασία

Η ανασυνδυασμένη βιο-ανάλογη α-ΕΡΟ από διαφορετικούς κατασκευαστές, ακόμη και με θετική γνώμη της Επιτροπής Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων, μπορεί να έχει διαφορετικές ιδιότητες, βαθμό καθαρότητας και, κυρίως, να έχει διαφορετική βιολογική δραστικότητα. Όταν αναλύθηκαν παρασκευάσματα ερυθροποιητίνης από διάφορους κατασκευαστές, σε 5 από τα 12 προϊόντα που μελετήθηκαν υπήρξαν σημαντικές αποκλίσεις στην ισχύ της δράσης μεταξύ διαφορετικών σειρών, σε τρία δείγματα - απαράδεκτα επίπεδα βακτηριακών ενδοτοξινών.

Μια άλλη μελέτη ήταν η σύγκριση 11 παρασκευασμάτων ΕΡΟ (που λαμβάνονται από οκτώ κατασκευαστές), που εκπροσωπούνται σε αγορές εκτός της ΕΕ και, όσον αφορά το περιεχόμενο, την ισχύ και τη σύνθεση ισομερούς της δραστικής ουσίας (ερυθροποιητίνη). Η βιοενεργότητα in vitro κυμαινόταν μεταξύ 71-226%, ενώ η απόδοση 5 δειγμάτων δεν πληρούσε τις προδιαγραφές. Μεταξύ των αποκλίσεων στη σύνθεση ισομορφών ονομάζονται: η παρουσία ενός ή περισσοτέρων επιπρόσθετων όξινων και (ή) βασικών ισομορφών, καθώς και μια τροποποιημένη αναλογία διαφόρων ισομορφών. Διαπιστώθηκαν επίσης δια-σειρές διαφορές. Ορισμένα προϊόντα δεν πληρούσαν τις δικές τους προδιαγραφές, δηλαδή οι κατασκευαστές δεν παρείχαν επαρκή έλεγχο στις διαδικασίες παραγωγής. Η ποσότητα του δραστικού συστατικού επίσης δεν αντιστοιχούσε πάντοτε με την αναφερθείσα. Τέτοιες αποκλίσεις από τις αναφερόμενες παραμέτρους μπορεί να έχουν σημαντική κλινική σημασία, καθώς μπορούν να οδηγήσουν σε υπερδοσολογία ή αντίστροφα στην εισαγωγή χαμηλότερης δόσης. Τα δεδομένα αυτά δείχνουν σαφώς την απειλή χρήσης ανασυνδυασμένων ερυθροποιητίνων χωρίς ιατρικές ενδείξεις.

Ιατρική χρήση Επεξεργασία

Στην ιατρική πρακτική, η ερυθροποιητίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της αναιμίας διαφορετικής προέλευσης, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με καρκίνο, των ασθενών με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Δεδομένου ότι, όπως σημειώθηκε παραπάνω, στο σώμα σχηματίζεται ενδογενής ερυθροποιητίνη στα νεφρά, ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια πάσχουν πάντα από αναιμία. Επιπλέον, παρατηρείται μείωση στις συγκεντρώσεις της ΕΡΟ στο πλάσμα ανθρώπινου αίματος και, κατά συνέπεια, στον αριθμό των ερυθροκυττάρων στις ακόλουθες παθολογικές καταστάσεις και ασθένειες:

  • δευτερογενής πολυκυτταραιμία.
  • ανεπαρκής τόνωση του ίδιου του ΕΓΔΕ ·
  • καλοήθης νεφρική νόσο (υδρόνηφρωση).
  • γενική υποξία ιστού.
  • μειωμένη παροχή νεφρού αίματος
  • μειωμένη συγκέντρωση οξυγόνου στο περιβάλλον.
  • χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια.
  • ασθένειες του καρδιαγγειακού συστήματος (εκκρίσεις αίματος από τα δεξιά προς τα αριστερά) ·
  • ανωμαλίες της δομής του μορίου αιμοσφαιρίνης (δρεπανοκυτταρική αναιμία).
  • επιπτώσεις στο σώμα των οξειδίων του άνθρακα, λόγω του καπνίσματος.
  • αρτηριοσκλήρωση της νεφρικής αρτηρίας.
  • απόρριψη μοσχεύματος.
  • νεφρικό ανεύρυσμα.

Πριν από την εμφάνιση της ανασυνδυασμένης ερυθροποιητίνης, η αιματοσυμπύκνωση μάζας τόσο πλήρους αίματος όσο και ερυθροκυττάρων πραγματοποιήθηκε τακτικά σε αυτούς τους ασθενείς. Ωστόσο, από το 1989, η ανάγκη για τέτοιες διαδικασίες έχει εξαφανιστεί, δεδομένου ότι έχουν αντικατασταθεί από την εισαγωγή παρασκευασμάτων ερυθροποιητίνης. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η αναιμία άλλης προέλευσης επίσης επιτυχώς αντιμετωπίζεται με ανασυνδυασμένη ΕΡΟ. Το γεγονός ότι η εισαγωγή ανασυνδυασμένης ΕΡΟ προκαλεί επιπρόσθετη ερυθροποίηση ακόμη και με εντελώς άθικτο ενδογενές επίπεδο ΕΡΟ χρησιμοποιείται από αυτόλογους δότες αίματος. Ως εναλλακτική λύση στη μετάγγιση των ερυθρών αιμοσφαιρίων, η θεραπεία με υψηλές δόσεις EPO αποδεικνύεται αποτελεσματική αντινεμική δράση ως συνοδευτική θεραπεία στη θεραπεία χρόνιας πολυαρθρίτιδας, AIDS, μερικών όγκων, καθώς και σε μια σειρά χειρουργικών παρεμβάσεων. Η γένεση της υπέρτασης ως παρενέργεια στην θεραπευτική χρήση της ανασυνδυασμένης ΕΡΟ παραμένει ασαφής. Όταν πραγματοποιείται αιμοκάθαρση σε ασθενείς, τα παρασκευάσματα ερυθροποιητίνης συνήθως χορηγούνται ενδοφλεβίως. Σε ορισμένες περιπτώσεις, το ίδιο φάρμακο μπορεί να εγχυθεί υποδόρια.

Η αύξηση του αριθμού των ερυθροκυττάρων υπό την επίδραση της ερυθροποιητίνης, με τη σειρά της, οδηγεί σε αύξηση της περιεκτικότητας σε οξυγόνο ανά μονάδα όγκου αίματος και, κατά συνέπεια, σε αύξηση της ικανότητας οξυγόνου του αίματος και παροχής οξυγόνου στους ιστούς. Στο τέλος, αυξάνει την αντοχή του σώματος. Παρόμοια αποτελέσματα επιτυγχάνονται κατά τη διάρκεια των προπονήσεων στα μεσαία βουνά, όταν η έλλειψη οξυγόνου στον αέρα προκαλεί μια κατάσταση υποξίας, η οποία διεγείρει την παραγωγή ενδογενούς ΕΡΟ. Φυσικά, σε σύγκριση με τη χρήση ενός ανασυνδυασμένου φαρμάκου, η υποξική προπόνηση είναι ένας φυσιολογικός μηχανισμός για τη ρύθμιση της ερυθροποίησης και τη βελτίωση της λειτουργίας μεταφοράς οξυγόνου της αιμοσφαιρίνης, πράγμα που είναι στην πραγματικότητα ο σκοπός της χρήσης της ΕΡΟ ως doping.

Λόγω της επίδρασης της ερυθροποιητίνης στην ικανότητα οξυγόνου και τη μεταφορά οξυγόνου στους ιστούς, η ουσία αυτή προκαλεί αύξηση της ικανότητας εργασίας σε αθλήματα με κυρίαρχη εκδήλωση αερόβιας αντοχής. Τέτοιοι αθλητικοί κλάδοι περιλαμβάνουν όλα τα είδη αθλημάτων που εκτελούνται, που κυμαίνονται από 800 μ., Καθώς και όλα τα είδη σκι αντοχής και ποδηλασίας. Επιπλέον, πρόσφατα, στις δημοσιεύσεις bodybuilding, άρχισαν να εμφανίζονται πληροφορίες ότι η ΕΡΟ μπορεί να αντικαταστήσει τη μαζική χρήση αναβολικών στεροειδών. Τα παρασκευάσματα ΕΡΟ χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με σταναζολοζόλη, ινσουλίνη και σωματοτροπική ορμόνη (STH) -

Τα παρασκευάσματα ερυθροποιητίνης είναι καλά ανεκτοί φαρμακολογικοί παράγοντες οι οποίοι ουσιαστικά δεν έχουν παρενέργειες. Ωστόσο, η υπερδοσολογία της ΕΡΟ και η ανεξέλεγκτη χρήση μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του ιξώδους του αίματος και, συνεπώς, στην αύξηση του κινδύνου διαταραχών στο κυκλοφορικό σύστημα, μέχρι την περιφερική αγγειακή θρόμβωση και την πνευμονική εμβολή, συνήθως θανατηφόρα. Ο κίνδυνος αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών του ΕΡΟ αυξάνεται κατά τη διάρκεια της εκπαίδευσης στα μεσογειακά εδάφη, καθώς και της αφυδάτωσης.

Ωστόσο, υπάρχουν ενδείξεις ότι η μακροχρόνια χρήση φαρμάκων ερυθροποιητίνης μπορεί να είναι επικίνδυνη για την υγεία, και μερικές φορές για τη ζωή. Συγκεκριμένα, με τη χρήση της ΕΡΟ δεσμεύονται σταθεροί πονοκέφαλοι στους αθλητές, εξελισσόμενοι ως αποτέλεσμα της παχύνσεως του αίματος και της μειωμένης κυκλοφορίας στον εγκέφαλο. Επιπλέον, ο μεταβολισμός του σιδήρου μπορεί να διαταραχθεί: η ανάγκη του οργανισμού για αύξηση αυξάνεται όταν υπάρχει σχετικά μικρή ποσότητα στο ήπαρ. Με την εισαγωγή του εξωγενούς σιδήρου, αρχίζει να εναποτίθεται στο ήπαρ, ως αποτέλεσμα της οποίας η κίρρωση που συνδέεται με μια περίσσεια σιδήρου εμφανίζεται σε 20-25 χρόνια.

Το ιστορικό της χρήσης ανασυνδυασμένης ερυθροποιητίνης στον αθλητισμό (οι συντομογραφίες rHuEPO, r-HuEPO, rhu-EPO, rEPO) που χρησιμοποιούνται συνήθως στην επιστημονική βιβλιογραφία ξεκίνησαν το 1977, όταν η ερυθροποιητίνη καθαρίστηκε για πρώτη φορά από ανθρώπινα ούρα. Η εισαγωγή και ο έλεγχος της ερυθροποιητίνης στον αθλητισμό και ο ανταγωνισμός ως απαγορευμένο φάρμακο πραγματοποιήθηκαν με τα ακόλουθα βήματα:

  • 1985 - το γονίδιο ΕΡΟ κλωνοποιήθηκε.
  • 1987 - η ανασυνδυασμένη ερυθροποιητίνη έγινε διαθέσιμη στην Ευρώπη για πρώτη φορά.
  • 1987-1990 - πολλοί θάνατοι από τους Ολλανδούς και Βέλγους ποδηλάτες συνδέονται με τη χρήση της ΕΡΟ ·
  • 1988 - Η Διεθνής Ομοσπονδία Σκι περιλαμβάνει την ερυθροποιητίνη στον κατάλογο ντόπινγκ.
  • 1989 - Η FDA (Υπηρεσία Φαρμάκων και Φαρμάκων - το κρατικό όργανο που ελέγχει την παραγωγή και τη διανομή ναρκωτικών στη χώρα) εγκρίνει την παραγωγή ανασυνδυασμένης ΕΡΟ.
  • 1990 - η ΔΟΕ απαγορεύει τη χρήση ερυθροποιητίνης.
  • 1993-1994 - Η IAAF, με την ενεργό συμμετοχή του καθηγητή Μ. Donike, εφαρμόζει τη διαδικασία δειγματοληψίας αίματος σε οκτώ διαγωνισμούς στο Παγκόσμιο Κύπελλο.
  • 1997 - Η Διεθνής Ένωση Ποδηλασίας και η Διεθνής Ομοσπονδία Σκι εγκρίνουν τη διαδικασία για επιλεκτικό έλεγχο αίματος πριν από την έναρξη του διαγωνισμού, καθορίζοντας τα μέγιστα επιτρεπτά επίπεδα αιματοκρίτη και αιμοσφαιρίνης. Αν και η υπέρβαση των καθιερωμένων δεικτών δεν αποτελεί λόγο αποκλεισμού, η διαδικασία αυτή αποσκοπεί στην προστασία του σώματος του αθλητή από την εμφάνιση πιθανών επιπλοκών που σχετίζονται με την αυξημένη αιμοσφαιρίνη και τον αιματοκρίτη.
  • 1998 - Η έκθεση της χρήσης της ερυθροποιητίνης στον αθλητισμό, στον αγώνα ποδηλασίας του Tour de France, αναφέρθηκε ευρέως από τα μέσα μαζικής ενημέρωσης.
  • 1999 - Εντατική έρευνα για την ανάπτυξη αξιόπιστης μεθόδου για την ανίχνευση του EPO για τους Ολυμπιακούς Αγώνες στο Σίδνεϊ.

Δεδομένου ότι η φυσική και η ανασυνδυασμένη ερυθροποιητίνη έχουν σχεδόν ταυτόσημη δομή αμινοξέων, η ανασυνδυασμένη ερυθροποιητίνη είναι εξαιρετικά δύσκολο να διακριθεί από το φυσιολογικό της ανάλογο.

Για να τονωθεί η έκκριση της δικής της ερυθροποιητίνης στη Ρωσία, οι εισπνοές ξένων χρησιμοποιούνται ενεργά. Στους Ολυμπιακούς Αγώνες του Σότσι το 2014, πολλοί Ρώσοι αθλητές έλαβαν εισπνοές xenon πριν από την έναρξη του διαγωνισμού. Αυτή η μέθοδος έχει απαγορευτεί από την υπηρεσία αντιντόπινγκ από τον Μάιο του 2014.

Έλεγχος ντόπινγκ Επεξεργασία

Το σύγχρονο οπλοστάσιο μεθόδων που έχει σχεδιαστεί για τον προσδιορισμό της ερυθροποιητίνης περιλαμβάνει άμεσες και έμμεσες προσεγγίσεις. Η άμεση μέθοδος βασίζεται στην αναγνώριση των ελαχίστων διαφορών που διαπιστώθηκαν στη μελέτη της φυσικής ενδογενούς ερυθροποιητίνης και της ΕΡΟ, που ελήφθη με τη μέθοδο της γενετικής μηχανικής. Συγκεκριμένα, μερικοί ερευνητές προσπάθησαν να χρησιμοποιήσουν τις διαφορές στην κατανομή του ηλεκτρικού φορτίου, οι οποίες καθορίζονται για αυτούς τους δύο τύπους μορίων ΕΡΟ. Με βάση αυτές τις διαφορές, έγιναν προσπάθειες διαχωρισμού των δύο τύπων μορίων χρησιμοποιώντας τριχοειδή ηλεκτροφόρηση. Και παρόλο που ένας τέτοιος διαχωρισμός είναι δυνατός κατ 'αρχήν, αυτό απαιτεί μεγάλους όγκους ούρων (μέχρι 1 λίτρο, ο οποίος, για προφανείς λόγους, είναι απαράδεκτος για την πρακτική).

Προτίμηση παρέχονται σε έμμεσες μεθόδους που απαιτούν μόνο μικρούς όγκους δειγμάτων αίματος ή ούρων. Παραδείγματα έμμεσης μεθόδου ανίχνευσης της ΕΡΟ είναι τα εξής:

  • αποκλίσεις από το φυσιολογικό επίπεδο στο βιο-περιβάλλον του δείγματος. Το γεγονός αυτό σημαίνει ότι η καθορισμένη περίσσεια του επιπέδου ΕΡΟ πρέπει να διαφέρει από τις φυσιολογικές ή παθολογικές παραλλαγές. Ωστόσο, η χρήση αυτού του κριτηρίου είναι δυνατή μόνο εάν το εύρος των διακυμάνσεων του δείκτη είναι μάλλον στενό σε σύγκριση με τις τιμές που βρίσκονται μετά την εξωγενή χορήγηση του φαρμάκου. Το τελευταίο είναι δυνατό μόνο όταν χρησιμοποιείται το αίμα ως δείγμα για τη δοκιμή ντόπινγκ.
  • καταγραφή των βιοχημικών παραμέτρων, η αξία των οποίων εξαρτάται από τη συγκέντρωση της ερυθροποιητίνης. Μια τέτοια προσέγγιση μπορεί να βασιστεί στη μέτρηση της περιεκτικότητας του διαλυτού υποδοχέα τρανσφερίνης (sTfR) στον ορό, το επίπεδο του οποίου αυξάνεται μετά την εισαγωγή της ανασυνδυασμένης ΕΡΟ. Ωστόσο, αυτός ο δείκτης υφίσταται παρόμοιες αλλαγές μετά την εκπαίδευση σε συνθήκες μεσαίων βουνών.
  • προσδιορισμός στα ούρα των προϊόντων διάσπασης ινώδους και ινωδογόνου μετά από χορήγηση ΕΡΟ.

Επί του παρόντος, είναι πρακτικά αδύνατο να εντοπιστούν αξιόπιστα περιπτώσεις εξωγενούς χορήγησης ερυθροποιητίνης στο σώμα. Συνεπώς, οι αλλαγές στις φυσιολογικές παραμέτρους του αίματος που ανιχνεύονται μετά τη χορήγηση της ΕΡΟ χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο. Έτσι, η Διεθνής Ένωση Ποδηλασίας χρησιμοποιεί το κριτήριο της μέγιστης τιμής αιματοκρίτη (50% για τους άνδρες). Η Διεθνής Ομοσπονδία Σκι ως κριτήριο καθόρισε τις μέγιστες επιτρεπόμενες τιμές αιμοσφαιρίνης (165 g / l για τις γυναίκες και 185 g / l για τους άνδρες), καθώς και το επίπεδο των δικτυοερυθροκυττάρων που δεν υπερβαίνει το 0,2%. Σε περίπτωση υπέρβασης των προκαθορισμένων οριακών τιμών που έχουν καθοριστεί κατά τη διαδικασία ελέγχου πριν από τον διαγωνισμό, ο αντίστοιχος αθλητής θα ανασταλεί από τη συμμετοχή στο διαγωνισμό για την προστασία της υγείας. Ωστόσο, τόσο η αιμοσφαιρίνη όσο και ο αιματοκρίτης είναι δείκτες που επηρεάζονται από πολλούς παράγοντες. Ειδικότερα, και οι δύο αυτοί δείκτες μπορούν να αλλάξουν σημαντικά ακόμη και μετά από μία μόνο συνεδρία αντοχής μέσου όγκου. Επιπλέον, αυτοί οι δείκτες χαρακτηρίζονται από σημαντική ατομική μεταβλητότητα. Ως εκ τούτου, η απλή υπέρβαση της τιμής αιματοκρίτη άνω του 50% δεν μπορεί να χρησιμεύσει ως ένδειξη της κατάχρησης της ερυθροποιητίνης στον αθλητισμό.

Για να βελτιωθεί ο έλεγχος της χρήσης των φαρμάκων ερυθροποιητίνης ως ντόπινγκ, η WADA εισήγαγε τον τρόπο διαχείρισης των διαβατηρίων του αθλητή. Το διαβατήριο αίματος αποτελεί μία από τις εξελίξεις του WADA, με κύριο στόχο την αναγνώριση της ερυθροποιητίνης και των αναλόγων της. Με τη βοήθειά του σχηματίζεται ένα ομοιόμορφο αιματολογικό προφίλ υπολογιστή κάθε αθλητή σε 30 διαφορετικούς δείκτες, για τους αρχάριους, σε εκείνους τους αθλητικούς αγώνες όπου η αντοχή είναι απαραίτητη. Ήδη 10 χώρες έχουν προσχωρήσει στην εισαγωγή και τελειοποίηση του προγράμματος διαβατηρίων αίματος, συμπεριλαμβανομένης της Σουηδίας, της Νορβηγίας, του Καναδά και της Γερμανίας. Η ρωσική υπηρεσία καταπολέμησης του ντόπινγκ εγκρίνει αυτή την πρωτοβουλία, αλλά πρόκειται να την εφαρμόσει μετά την ολοκλήρωση όλων των ιατρικών και νομικών πτυχών.

Για δοκιμές που διεξάγονται στο διαβατήριο αίματος ενός αθλητή, η WADA συνιστά τη χρήση εξοπλισμού από τη Sysmex (Ιαπωνία) ή από θυγατρική της ERMA. Αυτή η μάρκα πλήρως αυτόματων αναλυτών αιματολογίας της τελευταίας γενιάς έχει κερδίσει τον μέγιστο δείκτη εμπιστοσύνης στην ακρίβεια των δεικτών αίματος.

Κατά τη διάρκεια της περιόδου εντατικών προπονήσεων και επαγγελματικών αθλημάτων είναι απαραίτητο να διεξάγεται συνεχώς αιματολογική ανάλυση για τον προσδιορισμό του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων και των παραμέτρων τους (όγκος, κορεσμός με αιμοσφαιρίνη), επίπεδο αιμοσφαιρίνης και αιματοκρίτης. Ο αιματοκρίτης δεν θα πρέπει να αφεθεί να αυξηθεί πάνω από 50% - αυτό οδηγεί σε πάχυνση του αίματος, το οποίο, με τη σειρά του, είναι γεμάτο με χειροτέρευση της μικροκυκλοφορίας στους μυς και τα εσωτερικά όργανα, αυξάνοντας τον κίνδυνο θρόμβωσης (η τάση για θρομβοφιλία μπορεί να εκτιμηθεί με τον δείκτη D-διμερούς). Επιπλέον, απαιτείται ο πλήρης έλεγχος του μεταβολισμού του σιδήρου (συγκέντρωση σιδήρου στον ορό, συνολική και ακόρεστη ικανότητα πρόσδεσης σιδήρου, ποσοστό κορεσμού σιδήρου, τρανσφερίνη, φερριτίνη, πρωτεΐνη C-reactive) και προσδιορισμός του επιπέδου του φολικού οξέος και της βιταμίνης Β12 στο αίμα. Όλες αυτές οι ενώσεις είναι απαραίτητες για την σωστή ερυθροποίηση και η ανεπάρκεια τους δεν πρέπει να επιτρέπεται κατά τη διάρκεια του αθλητισμού. Εκτός από τις παραπάνω δοκιμές, είναι απαραίτητος ο έλεγχος του επιπέδου της ερυθροποιητίνης.


Επόμενο Άρθρο
Πρότυπο TSH για εγκύους